普通肝素、低分子肝素、磺达肝素是临床常用的三种非口服抗凝血药物,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等),也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作。三者究竟有何区别?
一、来源不同
药物 | 来源 | 分子量 |
普通肝素 | 猪肠黏膜或牛肺提取的硫酸氨基葡聚糖 | 3000~30000 KD,平均15000 KD |
低分子肝素 | 普通肝素裂解后的片段(如依诺肝素、达肝素等) | 平均3000~5000 KD |
磺达肝素 | 纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物 | 1700 KD |
注:普通肝素和低分子肝素有钠盐和钙盐两种形式。皮下注射时,钙盐抗凝活性略低于钠盐,但临床效果无差别;钙盐较少出现皮肤瘀斑。
二、抗凝作用不同
三种药物均通过与抗凝血酶Ⅲ结合,增强其抗凝血因子Ⅹa的作用。但只有分子量>5400 KD的药物才能同时结合抗凝血酶Ⅲ和凝血因子Ⅱa,发挥抗Ⅱa作用。
抗Ⅱa作用:普通肝素 > 低分子肝素,磺达肝素无
此外,普通肝素还能促进血管内皮释放t-PA,激活纤溶系统
三、临床应用不同
三者均可用于预防和治疗静脉血栓、肺栓塞、不稳定性心绞痛和心肌梗死
普通肝素和低分子肝素还可用于支架置入或冠状动脉球囊成形术预防栓塞
磺达肝素不能单独用于此类操作,因其会增加导管内血栓风险
四、药代动力学不同
项目 | 普通肝素 | 低分子肝素 | 磺达肝素 |
皮下注射生物利用度 | 约30% | ≥90% | ≥90% |
主要排泄途径 | 网状内皮系统 | 肾脏 | 肾脏 |
半衰期 | 1~2小时 | 5~7小时 | 17~21小时 |
给药方式 | 静脉或皮下 | 静脉或皮下 | 每日一次皮下 |
注:三者均禁止肌肉注射。
五、副作用不同
出血发生率:普通肝素 > 低分子肝素 ≈ 磺达肝素
鱼精蛋白中和:可完全中和普通肝素,部分中和低分子肝素,对磺达肝素无效
血小板减少症(HIT):普通肝素风险最高,低分子肝素较低,磺达肝素可用于HIT替代治疗
其他:普通肝素可致高血钾、转氨酶升高、骨质疏松;低分子肝素和磺达肝素上述副作用较少
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